美国健康统计中心与美国健康和人类服务部的最新数据显示,贫血正严重威胁着美国人的健康。1996年,约340万美国人被诊断为贫血,这当然不包括那些因症状不明显而未能就医者,还有相当一部分病人的贫血诊断被症状更明显的其他病所代替,如慢性肾脏疾病(CKD)、肿瘤、糖尿病、心血管疾病、HIV/AIDS、类风湿关节炎和炎性肠病等,故实际发病率远高于此。
据我国最新一项调查,女性及未成年人口中,缺铁性贫血或缺铁性状态的发病率仍可达到1/3,农村地区甚至可达50%。还有其他原因引起的贫血,如慢性病贫血,是困扰医生的难题。难怪在2002年的美国血液学年会上,美国国家贫血行动局(NAAC)大声呼吁:贫血正在悄悄地流行,如果治疗不当,可以引起相当严重的后果。该是重新认识贫血的时候了!
贫血可带来相当严重的后果,首先就是生活质量的下降,即使是轻度贫血。据统计,晚期肾病患者中31%可出现与贫血有关的严重生活质量下降,肿瘤人由于贫血引起乏力。血红蛋白(Hb)和红细胞压积(Hct)正成为评价患者生活质量的重要参数。
贫血可增加心血管病死亡率贫血导致心脏输出量和血流增加,引起各种心血管事件的发生,其相关性已成为研究热门。心肌缺氧及心脏负荷加重可引起心绞痛、心悸,久而久之可导致心脏扩大和心衰。例如,晚期CKD伴左心室扩张的患者4年生存率下降了50%。透析患者合并低Hct(<33%)一年内心血管死亡率显著高于Hct正常者。肿瘤患者出现与贫血有关的心血管症状,包括心动过速、心悸、心脏扩大、脉压差增大,收缩期杂音及心衰。而随着贫血的改善,心血管事件的发生率和死亡率都有明显下降。
贫血影响正常的生理机能将有缺血性心脑疾病患者的Hct提升至正常水平(40%~50%),可提高脑的氧气输送。对透析患者,Hct的改善可提高认知功能和记忆力,即使部分提高Hct也可取得一定效果。维持正常认知功能的Hct值尚未确认。
贫血延长住院时间增加死亡率研究表明,Hct<30%的患者住院时间最长,而Hct>36%者住院时间最短。用Epo(促红细胞生成素)治疗者较未治疗者住院率和住院时间都有明显减少。同样在肿瘤患者中也有类似发现。对60项研究的一个综述表明,尽管肿瘤的种类不同,但合并贫血者使死亡率增加65%,这是一触目惊心的数字,可见贫血危害之大。对79000急性心梗患者的回顾性分析也表明,低Hct水平与30天内高死亡率有关,而纠正贫血可使短期的死亡率下降。
贫血的治疗:
明确诊断是治疗的关键。首先要除外缺铁性贫血,它可能与大便潜血阳性或其他情况有关,而且铁剂治疗后很容易纠正。其他一些可逆性贫血在治疗时应足量、足疗程补充铁、维生素B12或叶酸。一个很常见的慢性低增生贫血为慢性肾病贫血,由于肾脏病变引起内源性Epo生成的不足。此外,循环红细胞寿命的缩短、透析导致的血液丢失都可导致严重贫血,这些患者可以从重组人Epo中受益。
Epoetinalfa是一种165个氨基酸的基因重组产物,具有与天然Epo相同的结构和生物活性。除了应用于肾性贫血外,还可应用于癌症化疗患者、叠氮腺苷治疗的HIV感染者,以及减轻非心血管手术合并贫血的异体输血反应。
近20年,Epo在治疗肾性贫血和癌症相关贫血中降低了死亡率。老年性贫血以及接受手术的患者也对Epo治疗有反应。Epo与铁剂同时给予可补充铁的缺乏,如进行透析的终末期肾病患者、类风湿关节炎和一些外科患者。但Epo的循环寿命较短,因此,需一周几次或至少一周一次注射。最近,一种新的红系造血刺激蛋白(NESP)可以减少注射的次数。
无论Epo还是铁剂治疗,都需要一定时间来纠正贫血,因此,如果贫血严重,可以输注浓缩红细胞。虽然目前输血已很安全,但仍然可能有输血反应、传播疾病以及在HIV/AIDS或肿瘤等患者中增加死亡率等风险。